自古以來，人們就知道低溫對(duì)疾病有治療的作用，小型液氮機(jī)冷凍治療在1885年**次應(yīng)用到了皮膚疾病的治療上。Gerhardt利用冰凍治療結(jié)節(jié)性狼瘡。1899年“冷凍混懸液”被White用干冰的方法替代。1907年P(guān)usey給這種方法取名為冷凍療法。1950年Allington[1]*終選擇了液氮方法進(jìn)行體表腫物的治療。標(biāo)志著液氮冷凍療法正式的進(jìn)入了臨床。1954年Zierz和Endres也跟隨著Allington采用了冷凍療法。Duperrat于同年把這種冷凍療法帶到了法國，他描述這種方法只能應(yīng)用于疣的治療。現(xiàn)在看來冷凍療法的適應(yīng)癥有很多。經(jīng)過了一個(gè)世紀(jì)的發(fā)展，冷凍療法，尤其是液氮冷凍在皮膚外科及整形外科日益普及開來。

1、冷凍治療的機(jī)制

液氮是一種無色無味的液體;沸點(diǎn)是-320.4F，我們利用這一特性把液氮應(yīng)用于臨床皮膚病的治療中。因?yàn)橐旱睦砘再|(zhì)(惰性)，因?yàn)檫@種特性液氮常常被用于工業(yè)和臨床，比如生物制劑的保存或者外科手術(shù)器械的保存。冷凍治療過程中，組織和細(xì)胞經(jīng)歷凍結(jié)、融化等過程是導(dǎo)致其損傷的關(guān)鍵因素。

1.1 冷凍降溫時(shí)的作用，緩慢降溫時(shí)，低溫?fù)p傷源于“溶液效應(yīng)”(即高溶液/溶質(zhì)濃度下，細(xì)胞嚴(yán)重脫水);快速降溫時(shí)，低溫?fù)p傷源于致命的細(xì)胞內(nèi)冰晶形成。一些細(xì)胞存在冷凍保存的**冷卻速率，證明了這一假說的合理性。

1.2冷凍后復(fù)溫作用，快速復(fù)溫，組織在較高溫度的情況下，處于高濃度的電解質(zhì)中，易于破壞;緩慢復(fù)溫，可使組織在真正溶解前(常在-10℃～0℃)再次形成冰晶，由此形成大冰晶破壞細(xì)胞膜。

1.3細(xì)胞膜損傷，低溫使構(gòu)成細(xì)胞膜的主要成分脂質(zhì)一蛋白復(fù)合物變性，致使細(xì)胞破裂。

1.4溫度休克，低溫引起的局部溫度突然下降致使細(xì)胞發(fā)生低溫性休克，引起細(xì)胞死亡。

1.5血管性因素，冷凍引起血管痙攣，毛細(xì)血管內(nèi)皮發(fā)生改變，血小板微血拴形成，血液有形成分破壞并形成凝塊。此外，在冷凍作用下，毛細(xì)血管通透性增加，從而引起血粘度增加，靜水壓改變，血流緩慢。冷凍區(qū)周圍動(dòng)靜脈分流開放，也可造成血流減少，導(dǎo)致組織缺血缺氧性壞死。故有學(xué)者認(rèn)為血管性因素所致微循環(huán)障礙是冷凍后組織壞死的主要原因。

1.6臨界細(xì)胞容積學(xué)說，認(rèn)為在冷凍區(qū)進(jìn)展中，細(xì)胞水分喪失，細(xì)胞皺縮，只能耐受到*小容積。超過此**限，細(xì)胞就破壞，從而造成組織損傷。

1.7凋亡在冷凍的分子生物學(xué)研究過程中，Hollister發(fā)現(xiàn)冷凍的邊緣區(qū)部分細(xì)胞有凋亡小體，其存活數(shù)天后死亡Hanai?等證實(shí)人類結(jié)腸癌細(xì)胞暴露在適當(dāng)?shù)牡蜏叵?-6～36"C).部分細(xì)胞呈現(xiàn)凋亡過程。

1.8 免疫學(xué)效應(yīng)，冷凍治療可引起抗體產(chǎn)生，這項(xiàng)研究是由Yantorno和Shulman在兔屬腺體中發(fā)現(xiàn)，并證明組織或器官特異性以及種屬特異性。1967年，Shulman等在用冷凍治療前列腺癌的過程中，證實(shí)有益的免疫反應(yīng)發(fā)生。此后則有連續(xù)的冷凍與免疫的臨床報(bào)道。

2、液氮冷凍療法的適應(yīng)癥

液氮對(duì)皮膚病的冷凍治療適應(yīng)癥有多種。首先，它可以對(duì)任何的疣有效——20-60s的冷凍時(shí)間可以看到明顯的效果。一個(gè)水泡會(huì)快速的形成。如果應(yīng)用深度和時(shí)間充足，病損將在3個(gè)星期之內(nèi)恢復(fù)。常常(尤其是趾疣)2——3個(gè)療程是必要的。治療失敗是非常少見的。

雞眼和老繭皮相對(duì)難以治療，但是也可以通過液氮冷凍的方法治愈，充足的冷凍后水泡形成，隨著水泡的結(jié)痂脫落病變組織清除。

正如干冰對(duì)血管瘤的治療一樣。通過治療的完美結(jié)果我們也證實(shí)了這一點(diǎn)。瘢痕治療也是有效的，這建立在足夠長的時(shí)間和治療深度、強(qiáng)度基礎(chǔ)之上。

通過輕微的液氮冷凍治療對(duì)不成熟的大面積痤瘡是非常的有效地。

對(duì)于脫發(fā)癥和胡須少的治療，液氮通過輕微應(yīng)用可以刺激毛發(fā)再生。治療周期為1—2個(gè)星期。

小型液氮機(jī)冷凍治療同時(shí)也對(duì)疣及老年(性)角化病非常有效。這就是為什么Huriez(1961)想通過液氮冷凍來治療小的基底細(xì)胞癌。這種技術(shù)對(duì)Bowen氏病效果顯著。尤其是老年人。

我們贊美這種技術(shù)在面部黑色素的治療方面。不過在此前需要進(jìn)行相關(guān)病理檢查確定沒有黑色素細(xì)胞的惡變。我們在進(jìn)行治療前進(jìn)行了組織學(xué)活檢。收到不錯(cuò)的效果。

對(duì)惡變的組織我們反對(duì)用小型液氮機(jī)進(jìn)行冷凍治療。

其他可以利用液氮進(jìn)行冷凍治療的情況包括尖銳濕疣、苔癬樣硬化斑、神經(jīng)性皮炎、傳染性軟疣、脂肪瘤、輕微的粘膜白班。